千亿美元减肥药市场，风云再起！

随着财报季的全世界炙手可热的两大减肥药龙头——诺和诺德与礼来，最近都交出了最新的“成绩单”。虽然两家的上半年业绩都在增长，但难掩其中的暗流涌动：业绩已经出现了分化的苗头！

两大巨头，谁与争锋？

先看诺和诺德8月7日发布的2024年中报：上半年营收1334亿丹麦克朗（DKK），合195亿美元，同比增长24%；净利润455亿丹麦克朗，合66.5亿美元，同比增长16%。其中“当红炸子鸡”司美格鲁肽三大分品类销售总额近130亿美元，占据了营收的近七成，堪称药王！

具体说来，2024年上半年，司美格鲁肽2型糖尿病适应证注射制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus、减重适应证注射制剂Wegovy（p.s.这三种东西本质都是司美格鲁肽，只是适用范围和给药方式不同）的销售额分别为566.85亿丹麦克朗（约合82.9亿美元）、109.31亿丹麦克朗（约合16.0亿美元）、210.36亿丹麦克朗（约合30.8亿美元），分别同比增长36%、31%、74%。

2024年上半年，诺和诺德GLP-1产品（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽）在糖尿病领域的销售额共计720.17亿丹麦克朗（约合105.4亿美元），同比增长32%，在全球、美国、中国所占的市场份额分别为56.0%、53.4%、79.0%。同期，公司在肥胖领域的产品销售额共计249.39亿丹麦克朗（约合36.4亿美元），同比增长37%，在全球市场份额则超90%。

但上半年的增长，难掩二季度的相对弱势：其营业利润增长8%至259亿丹麦克朗（合38亿美元），不及分析师预测的273亿丹麦克朗；净利润为200.5亿丹麦克朗（合29.3亿美元），而分析师的预测中值达到209亿丹麦克朗。其中，用于减肥的Wegovy在二季度的销售额增长了53%，达到116.6亿克朗，远低于分析师普遍预期的135.4亿克朗，但仍高于第一季度的94亿克朗。

鉴于二季度相对不那么亮眼的表现，诺和诺德下调全年利润指引，预计全年营运利润同比增长20%至28%，之前的预测为22%至30%。不过将2024年全年销售增长预期依然22%至28%，高于此前的19%至27%。

再来看看“欢喜冤家”礼来2024年中报，完全是一以贯之的高歌猛进，与诺和诺德形成鲜明对比：

上半年营收200.71亿美元，同比增长31%。净利润52.1亿美元，同比增长68%。单独看第二季度业绩更是颇为亮眼：营收113.03亿美元，同比增长36%，大大超出99.8亿美元的市场预期；净利润29.67亿美元，同比增长68%。

基于上述亮眼表现，礼来上调了全年营收指引，从之前的424亿美元至436亿美元增加30亿美元，至454亿元至466亿美元，大有盖过诺和诺德之势！

和诺和诺德的“司美格鲁肽”类似，礼来的相应王牌产品叫做“替尔泊肽”（Tirzepatide），虽然11月8日才被美国FDA批准成为为肥胖治疗药物，但“横空出世”后，赚钱同样堪比印钞机：

具体说来，替尔泊肽降糖版Mounjaro上半年收入48.97亿美元，其中二季度收入30.91亿美元，这两个数据均是去年同期的三倍以上；减重版Zepound上半年收入17.61亿美元，其中二季度收入12.43亿美元。

也就是说，替尔泊肽一款单品第二季度贡献43.34亿美元，上半年贡献66.58亿美元的收入，占上半年总营收的比重约33%。虽然比例和司美格鲁肽尚有一定距离，但这增长势头不可小觑！华尔街投行Cowen的分析师认为，替尔泊肽很可能在五年内成为销售额最高的减肥药。据数据和分析公司GlobalData的预测，替尔泊肽未来将超越司美格鲁肽，成为降糖减重领域最畅销的药物，2029年销售额将达到270亿美元。

未来怎么走？关键看GLP-1

GLP-1及其衍生物GLP-1RA具有降糖减重作用，因而才能既作为治疗糖尿病的药物，又成为“减肥神药”！

相关资料表明，无论是司美格鲁肽还是替尔泊肽，本质上都是GLP-1（一种多肽）类药物。此前财经早餐的文章曾经梳理过，GLP-1及其衍生物GLP-1RA具有降糖减重作用。“降糖，从来不是一款GLP-1药物的目标，帮助爱美人士变苗条才是它的归宿”。

据公众号“药渡”目前全球有十几种GLP-1RA获批上市，国内市场就有8种GLP-1RA获批上市，包括短效/速效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽和利司那肽以及长效制剂利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽注射液等。

下面这张表格，就是近年来市场常见的GLP-1RA的产品，其中绝大部分，是诺和诺德和礼来两家巨头产品一代代的迭代。而用于减肥，则肇始于2014年的“利拉鲁肽”。十年时间，见证了昔日降糖药变成“减肥神药”，而礼来则凭借最新产品“替尔泊肽”，暂时拔得头筹。

面对礼来的“气势汹汹”，诺和诺德也不是吃素的，同样开启了强势反击：于去年11月14日启动了CagriSema与替尔泊肽头对头对照用于减肥的III期试验。作为一种组合疗法，CagriSema是司美格鲁肽和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂，有着比司美格鲁肽单药更有效的减重降糖效果。

据医学专业公众号“丁香园”，根据一项II期临床试验结果显示，CagriSema降糖和减重效果优于司美格鲁肽！科技进步，就是在这样的“你来我往”中一点点推进的。

降糖VS减重，谁更需要？

在此需要解释一个问题，同样的有效成分（比如司美格鲁肽），为何有着三种不同的名字，而且用途也不一样呢（有的只能用于降糖，有的则用于减重）？其实这既是尊重医学规律，也是为了符合相应药物监管规则的需要。

据公众号“科普中国”整理，首先是药物剂量方面，两者有着根本差异：降糖版的司美格鲁肽的用药剂量在0.25mg 2mg 之间，一般到底用多大剂量，要根据糖尿病患者本身的耐受性和降糖需求来确认，一般每周注射一次，最大用药剂量不建议超过 2mg。

而减肥版的司美格鲁肽则包含了0.25mg到2.4mg 多种规格，同样也是每周用药一次，但一般建议先以0.25mg的剂量起始用药，四周后逐渐加大剂量，直到达到每周2.4mg的维持剂量。因此，从最大用药剂量来看，减肥版的司美格鲁肽要大于降糖版。

其次是用药成本：但从国外的情况来看，一般说来减肥版的司美格鲁肽比降糖版要更贵，美国降糖针Ozempic的定价为每月969美元，而减重针Wegovy则每月定价为1349美元，这也可以理解——看病是刚需，减重是追求美好生活，而且剂量更大！

而且目前降糖版的司美格鲁肽已经通过医保谈判进入了医保目录，国家医保局今年4月发文称，司美格鲁肽注射液的支付范围限定在与成人2型糖尿病有关的两种情形。减肥不在支付范围以内，医保不能报销，进一步扩大了两者的成本差异。

具体差多少呢？根据“智药局”统计，在中国，纳入医保前1.5ml和3ml剂量的诺和泰（Ozempic，1.34mg/ml）售价分别为1120元和1904元。加入医保后，售价分别为478.5元和814元。

但请注意，这是减糖版本的价格，减重版本因为一个多月前刚刚被批准，最终价格尚未确定！今年6月25日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准诺和诺德每周注射一次的司美格鲁肽2.4mg注射剂（商品名为诺和盈）在中国获批，针对适应症为长期体重管理。至于最终价格，由于剂量的原因，比降糖版贵恐为大概率事件。

当然也有“大聪明”问：能不能直接买降糖版减重呢？笔者认为，这种“聪明”要不得。首先，两个版本的司美格鲁肽在用药剂量，用药方式都存在一定的差异，此外在大数据的时代，还要考虑到相关医保政策的“高压线”，切勿因小失大！

同时还可能带来的一个问题是，降糖版的司美格鲁肽被滥用于减肥的情况，这样也会抢占医疗资源，造成药物供应的失衡。

疯抢“减肥神药”

产能成瓶颈？

“减肥神药”的短缺，其实在国外已经有所体现。扩能增产是礼来与诺和诺德最近几年的首要任务。因为在本质上，产能将直接影响了两家产品的市场份额抢占计划。司美格鲁肽二季度的销售之所以未达预期，很大程度上就是被产能拖了后腿！

诺和诺德今年以来已经多次宣布扩大产能。据媒体统计，仅仅是今年上半年，诺和诺德在扩产一项的投资已高达156.51亿美元。据澎湃新闻，目前，礼来共有7个工厂正在增加产能或正在建设中，预计在2024年下半年将GLP-1药物的产量至少增加到2023年上半年的1.5倍。

礼来自然也不会落后：今年8月2日，礼来CEO表示，Zepbound（替尔泊肽减重版）在美国的持续短缺预计将在未来几天正式结束。

说到做到。据FDA官网显示的最新信息，礼来替尔泊肽所有剂量均已不再短缺，充足的供应有望为其带来新的销售额增长。而司美格鲁肽仍然短缺：三剂Wegovy的“供应有限”，且没有指定解决短缺问题的日期。

当然面对庞大的减肥市场，蠢蠢欲动，想分一杯羹的玩家大有人在，对两大巨头构成了强劲的挑战。

根据制药巨头Viking最新公告，其在研的VK2735的减重适应症即将推进至III期临床阶段，口服版本的II期临床也将提上日程。早先，Viking公布的VK2735治疗肥胖症的2期VENTURE研究结果显示，患者用药13周后，体重较基线减轻约15%，效果极具竞争力。

另一边，巨头罗氏也在大举进军减肥药市场。去年12月，罗氏宣布以27亿美元收购肥胖药物开发商Carmot Therapeutics，加入了由诺和诺德和礼来主导的减肥药市场。

巨头罗氏收购的口服减肥药也在早期试验中释放出积极信号。今年7月的一项公布实验结果显示，在使用罗氏的这款每日一次口服的减重药治疗四周后，患者体重减轻7.3%。在消息公布时，业内一片看好声，罗氏股票也相应涨了一波，对两大巨头自然构成了挑战——与需要注射的“减肥神药”相比，罗氏这款减肥候选药物仅需每日口服，用药方式更为便捷。。

当然口服药并非罗氏的独家：今年1月26日，国家药监局官网显示，诺和诺德开发的司美格鲁肽片获批上市，用于治疗2型糖尿病。这也是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。而在美国，口服司美格鲁肽在美国的减重III期已经研究成功。

尾声

据外媒，到2035年，超过40亿人（约占世界人口的50%）将受到肥胖或超重的影响。高盛估计，到2030年，全球减肥药市场的规模将飙升至1300亿美元。而各大巨头，是绝对不会放过这么大的一块蛋糕的，因此“好戏还在后头呢”。