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不要贸然停药!较低剂量的司美格鲁肽能更好维持减肥效果

司美格鲁肽、替尔泊肽等类似的减肥药已成为世界上最受欢迎的药物之一。但也有大批人停止服用它们。根据一项行业分析, 2021 年,美国约有三分之二开始服用此类药物(称为 GLP-1 激动剂)的人在一年内停止使用它们。

研究人员和临床医生通常将 GLP-1 激动剂视为终身治疗。但无数因素可能会迫使人们停止服药。人们可能会失去支付昂贵药物的手段、经历严重的副作用、受到持续短缺的影响或被提供有限期限的处方。

随着肥胖人数不断增加——世界卫生组织估计,目前肥胖人数超过 10 亿,占世界人口的八分之一——研究人员一直在回答一些关键问题:

当人们停止服用司美格鲁肽后,体重和健康状况会发生什么变化?

Ozempic 和 Wegovy 都是药物司美格鲁肽的品牌名,这种药物多年来一直用于治疗 2 型糖尿病(Ozempic),自 2021 年以来,还用于治疗超重或肥胖患者(Wegovy)。这种治疗的目的是降低大量过剩体内脂肪引起的健康并发症风险,如心脏病、肝病和某些癌症。这种药物通过模仿进食后肠道释放的一种激素来抑制饥饿感和食物摄入,从而影响与食欲和奖赏有关的大脑区域。

研究显示,当人们停止服用 GLP-1 激动剂时,一些人恢复了一部分体重。身体自然会试图保持自己的体重点,肥胖专家Arya Sharma 把这种拉力比作绷紧的橡皮筋。

如果你服用药物来改变你的生理机能,“橡皮筋的张力就会小很多”,他解释道。“但是当我停止服用药物时,这种张力就会再次出现”,Sharma说,他现居柏林,为几家对肥胖感兴趣的公司提供兼职咨询服务。

例如,在一项研究停药影响的试验中,约 800 名参与者每周注射一次司美格鲁肽,同时改变饮食习惯、进行体育锻炼和接受咨询,在约 4 个月内平均减掉了 10.6% 的体重。然后,三分之一的参与者改用安慰剂注射近一年。改用 11 个月后,服用安慰剂的人体重恢复了近 7%,而继续服用司美格鲁肽的参与者体重继续下降。

同样,在一项延长的司美格鲁肽试验中,参与者在服药和改变生活方式一年多后平均减掉了 17.3% 的体重,但在没有任何临床干预措施的情况下,一年后又恢复了约三分之二的减重。

1 月份发表的一项观察性研究发现,美国和黎巴嫩近 20,300 名服用司美格鲁肽减重至少 2.3 公斤、随后停用该药的人中,44% 的人在一年后体重反弹至少 25%。

但体重并不是唯一反弹的健康风险因素。波士顿麻省总医院和哈佛医学院的医师科学家Fatima Cody Stanford表示,在停药研究中,服用司美格鲁肽超过四个月的患者腰围继续下降,但“那些改用安慰剂的患者开始在中心区域反弹,也就是我们患上脂肪肝等问题的关键器官周围”,她说。

其他代谢问题,如心脏病和胰岛素抵抗,也与腹部脂肪过多有关:腰围较大通常意味着内脏脂肪过多,内脏脂肪包裹着腹腔深处的器官,比皮下脂肪代谢更活跃。一旦停药,这些健康风险也会恢复到以前的水平。停用司美格鲁肽的人经常会出现血压、血糖和胆固醇水平反弹,而服药期间这些指标有所改善。(然而,其中一些指标仍然比从未服用过司美格鲁肽的临床试验参与者的指标要好。)

Sharma说,一些通过药物减肥的人可以仅通过饮食和锻炼来维持新的体型。但他补充说,这些人如果恢复旧习惯或面临压力,体重反弹的风险很高。

停止服用司美格鲁肽的最好方法是什么?

使用 GLP-1 激动剂治疗需要从最小剂量开始,然后在几个月内逐渐增加剂量。这种剂量递增的方案有助于最大限度地减少副作用。而且,尽管医生认为这些药物是一种终身治疗,但突然停药不会对生物造成伤害。

停止服用 GLP-1 激动剂后,一些人报告的饥饿感比开始治疗前更高。他说,慢慢减少药物用量,而不是突然停止用药,“可能有助于减少反弹性饥饿感”。

Sharma 还建议,对于那些自愿停药的人,要监测食欲和体重恢复情况。“不要等到体重增加 30 磅(13.6kg)才开始服药,”他说。“如果你停药后体重又增加了5 磅(2.5kg),也许那时你就必须重新开始服药了。”他说,停药后重新开始服药确实需要从最小剂量开始逐渐增加。

Stanford表示,对于那些在可预见的未来必须停止服用 GLP-1 激动剂的人来说,持续改变饮食、锻炼和心理健康咨询(这些应该在服药期间就已经实施)是必须的。但“当我们开始实施 GLP 时,不幸的是,我们往往已经尝试了很多方法”,Stanford 说道。另一种选择可能是减肥手术。
Sharma说,人们停止服药的最常见原因之一是体重停滞,这导致他们认为药物不再有效。他说,每个人对剂量的反应都不同,可能需要增加剂量才能减掉更多体重。

Ard 说,许多人一旦达到目标体重就想停下来。他说,越过终点线会给人一种完成感,尤其是因为减肥之旅是为了庆祝里程碑。但肥胖是一种慢性疾病,需要终生维持,包括服药,就像高血压或心脏病一样。“我们所做的只是改变他们的生理机能,”他指出。“我们还没有治愈这种疾病。”

▍抗肥胖药物(PA)的最低有效剂量

为了研究用抗肥胖药物(PA)治疗患者的最佳方式。欧洲肥胖大会(ECO)上,研究人员分享了团队的最新进展。他们对在丹麦的2246人进行体重管理计划。最初给患者开了最低剂量的处方,但只有当他们停止取得进展时,这种剂量才会增加。如果副作用和饥饿是可以控制的,并且患者每周体重下降0.5%,他们就会保持相同的剂量。

76周后,185名患者仍在参加研究,平均体重减轻14.9公斤。研究中达到的司美格鲁肽的平均最大剂量为0.77mg。Embla首席医疗官Henrik Gudbergsen博士说:“我们的结果表明,无论最初的BMI和使用血凝体的量如何,减肥都是可以实现的。使用较低剂量的司美格鲁肽对患者来说更便宜,副作用更少,并有助于确保仍然有限的药物库存走得更远。”


无独有偶,在Bruno A. Grassi的最新研究中,也证明了每周使用0.5mg司美格鲁肽注射液来治疗超重或肥胖症显示出良好的效果,体重减轻了约 11%。BMI > 30的患者比例从 6/11 降至0( p = 0,0124)。

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