抑制食欲的药物有哪些

李瑞林合肥市第一人民医院药剂科副主任药师

2020年2月21日，湖北省卫生健康委向湖北省各市、地、直辖市卫生健康委和省级医疗机构下发《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》号。通知提到，磷酸氯喹已被列入新型冠状病毒肺炎推荐用药。 “根据中科院武汉病毒研究所的数据，该药成人致死量为24g，为急性致死性，使用该药前请咨询定点医疗机构。”用药过程中将严密观察，出现不良反应病例信息及时向省卫健委报告。”

磷酸氯喹是一种老药，用于治疗疟疾已有70多年的历史。它最近被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，被认为是对抗新型冠状病毒肺炎最有潜力的药物之一。根据诊疗方案，成人磷酸氯喹为500mg（0.5g），每日两次，疗程不超过10天。

俗话说“一药三毒”。在使用药物的过程中，通常会出现一些不良反应。但不要因为担心不良反应而拒绝用药。磷酸氯喹是一种老药，已有70多年的历史。我们基本上知道它的药理毒理作用。因此，在医生的密切监督下，按正常剂量服用，是相对安全的。那么，磷酸氯喹有哪些不良反应呢？使用磷酸氯喹需要注意哪些问题？

磷酸氯喹在人体内是如何吸收、运输、分布和排泄的？

要了解磷酸氯喹为什么会出现不良反应，需要了解磷酸氯喹在人体内是如何吸收、转运、分布和排泄的。也就是说，你需要了解磷酸氯喹在人体内的代谢过程。

磷酸氯喹口服后吸收迅速、完全，服药后12小时即可达到血药峰浓度。血液中约55%的药物与血浆蛋白结合，但与组织蛋白的结合程度更高。肝、脾、肾、肺中的浓度远高于血浆浓度，达200700倍，脑组织和脊髓组织中的浓度也远高于血浆浓度。黑色素的浓度是血浆的1030倍，也大多分布在含黑色素的细胞（如眼睛和皮肤细胞）中。本品血药浓度维持时间较长，t1/2约2.510天，t1/2约2060天。大部分药物在肝脏中代谢为活性去乙基氯喹。一些代谢物和一小部分氯喹以原形由肾脏排出。尿液酸化可加快其排泄速度，碱化可降低其排泄速度。约10%随粪便排出。氯喹穿过胎盘屏障并少量分泌到母乳中。

从上述磷酸氯喹的药代动力学数据来看，该药具有以下特点，这些特点与其不良反应密切相关。

药物分布主要集中在肝、脾、肾、肺、脑组织、脊髓组织以及含黑色素的细胞（如眼睛和皮肤的细胞）。因此，这些器官和组织也是容易发生不良反应的地方。

药物主要通过肝脏代谢，然后通过肾脏排出体外。消除率与尿液的pH值有关。尿液的酸化会加速，碱化会减少。

氯喹穿过胎盘屏障并少量分泌到母乳中。这表明孕妇应避免使用该药，哺乳期妇女在使用磷酸氯喹时应停止母乳喂养。

磷酸氯喹有哪些不良反应？

临床使用磷酸氯喹可观察到的主要不良反应有：

睫状体调节障碍，伴有视力模糊。该反应与剂量相关，停药后可逆转。

暂时性角膜水肿，点状至线状混浊，敏感性降低。表现为视力模糊、光晕和畏光。

视网膜可能出现黄斑水肿、萎缩、色素沉着异常（“牛眼”征）、中心凹反射丧失等。视神经乳头也可能苍白萎缩，视网膜小动脉可能变细。常见症状是：阅读和视力困难、远距离视力模糊、中央或周边视力区域消失或变黑、闪光和条纹。

视野缺损表现为旁中心暗点、中心暗点伴视力下降，罕见视野狭窄。即使停药后，视网膜病变也可能进展。但早期视网膜疾病如黄斑色素沉着，停药后可缓解或完全消失。

中枢神经系统：情绪变化、兴奋、紧张、精神异常、头痛、头晕、耳鸣、神经性耳聋、眩晕、共济失调等。

胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、腹痛。

神经肌肉反应：骨骼肌无力、深部腱反射减弱或消失、眼外肌麻痹等。

皮肤反应：皮疹、皮肤粘膜色素沉着、脱发、瘙痒等。

血液学反应：再生障碍性贫血、白细胞减少、血小板减少。

心肌毒性：部分患者长期服用本药可发生心肌病，表现为心功能不全和传导阻滞。严重的情况下会导致死亡。

重要提示：当因服用磷酸氯喹过量或过敏而出现严重中毒症状时，建议口服氯化铵（氯化胺可酸化尿液，加速氯喹的排泄，从而降低血药浓度）。急性氯喹中毒往往是致命的，迅速出现恶心、呕吐和嗜睡，随后出现言语不清、情绪激动、视力障碍、肺水肿导致呼吸困难，甚至呼吸骤停、心跳不规则、抽搐和昏迷。出现这些现象时应立即停药并进行对症治疗，尤其是维持心肺功能。

使用磷酸氯喹时应注意什么？

使用磷酸氯喹时，除了注意其不良反应外，还应注意以下问题。

该产品可加重牛皮癣和卟啉症患者的原有症状，一般不应使用，除非对患者的益处大于可能的风险。

长期大剂量治疗可造成不可逆的视网膜损伤。如果出现视力、视野或视网膜黄斑区异常或出现视觉症状，应停药。

服药前和服药后每3个月应进行眼部检查，包括：视力、裂隙灯、眼底镜和视野检查。

孕妇大量服用可引起小儿先天性耳聋、智力低下、脑积水、肢体缺陷等，应禁用。哺乳期妇女在服用磷酸氯喹期间应停止母乳喂养。

长期服用该药的患者应定期检查膝、踝反射，若出现肌无力则应停药。

患有肝病或与可能引起肝损伤的药物合用时应谨慎。

应定期进行血常规检查，若出现严重异常应停药。

肾功能不全或代谢性酸中毒患者应谨慎使用。

磷酸氯喹与保泰松同用可引起过敏性皮炎；与氯丙嗪合用，会增加肝脏负担；与肝素或青霉素合用，会增加出血机会；对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重这种副作用；该药对接受过数字化治疗的患者很容易引起心脏传导阻滞；与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性。因此，应尽量避免与这些药物联合使用。

磷酸氯喹药物剂型分为片剂和注射剂。口服片剂应在饭后服用，以减轻胃肠道不适。

世界卫生组织（WHO）国际药物监测合作中心将药物不良反应定义为：使用正常剂量的药物预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时发生的有害的、无关的反应。该定义不包括故意或意外的用药过量以及不适当药物引起的反应。

药物不良反应包括药物的副作用、毒性反应、后遗症、过敏反应、特异质反应、重复感染、依赖性、致癌、致畸、致突变等，也包括药物本身所含杂质引起的不良反应。

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