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二甲双胍是治疗二型糖尿病的首选和全程药物,应始终保留在糖尿病的治疗方案中。由于二型糖尿病患者可并发高血压、冠心病、肾脏疾病、视网膜病变、糖尿病足等疾病,因此往往需要联合多种药物治疗。
因此,我们应特别注意二甲双胍的临床药物相互作用。
1.六味地黄丸
六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻组成。
动物实验结果表明,六味地黄丸能延缓二甲双胍的吸收,提高其生物利用度。
治疗:避免同时服用,监测血糖水平。
特别提醒:树脂类中药材,如苏合香、血竭、乳香等,可减少二甲双胍的吸收。
2、抗胆碱能药物
常用的抗胆碱能药物有甲氧氯普胺(甲氧氯普胺)、溴丙胺(普罗帕酮)、山莨菪碱(颠茄片)、阿托品等。
二甲双胍具有极性和水溶性,主要在小肠上部吸收。抗胆碱能药物通过延长胃排空时间,增加二甲双胍在胃和小肠的滞留时间,从而增加二甲双胍的吸收。
治疗措施:延长间隔时间,监测血糖水平。
3.头孢氨苄
二甲双胍不经肝脏代谢,主要以原形经肾脏排泄。二甲双胍的肾脏排泄主要依赖于肾脏转运蛋白,包括:
多药和毒性化合物外排转运蛋白1(MATE1)
多药物和毒性化合物外排转运蛋白2K(MATE2K)
有机阳离子转运蛋白2
两性离子药物头孢氨苄是MATE1的底物,可竞争性抑制二甲双胍的肾脏排泄,降低二甲双胍的清除率,增加二甲双胍的血药浓度和生物利用度。
治疗:监测血糖水平或更换抗生素。
4.甲氰咪胺
西咪替丁是一种选择性H2受体拮抗剂。
西咪替丁作为外排转运蛋白1(MATE1)的抑制剂,可明显抑制二甲双胍的肾脏排泄,可使健康受试者的二甲双胍血药浓度峰值提高81%,生物利用度提高50%。
治疗:同时服用二甲双胍和西咪替丁的患者可能需要减少二甲双胍的剂量。
5.乙嘧啶
乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,干扰疟原虫叶酸的正常生成,主要用于疟疾的预防和弓形虫病的治疗。
乙胺嘧啶作为“Mate 1”的抑制剂,可增加二甲双胍的血药浓度,改善降糖效果,增加低血糖风险。
此外,乙胺嘧啶可引起叶酸缺乏、巨细胞性贫血、白细胞减少等。
治疗措施:监测血糖水平,监测血象,监测叶酸水平,长期使用。
6.乙胺丁醇
乙胺丁醇作为“Mate 1”和“Mate 2k”的抑制剂,可抑制二甲双胍的肾脏排泄,从而增加低血糖的风险。
治疗:监测血糖水平,必要时调整二甲双胍剂量。
7.异搏定
维拉帕米可减少二甲双胍的肝脏摄入,影响二甲双胍的降糖作用。
治疗:监测血糖水平,必要时调整剂量或换药。
8.呋塞米(速尿)
当二甲双胍与呋塞米联用时,二甲双胍的生物利用度增加,但肾脏清除率不变。呋塞米的峰浓度和生物利用度下降,终末半衰期缩短,肾清除率不变。
治疗:监测血糖水平。
9.肾小管分泌的阳离子药物
阳离子药物如地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、雷尼替丁、曲安奈德、甲氧苄啶、氨基糖苷类抗生素、万古霉素等。理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统并相互作用。
治疗措施:监测血糖水平,监测肾功能,必要时调整二甲双胍或相关药物的剂量。
10.会导致血糖升高的药物。
可引起血糖的药物包括噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞剂和异烟肼。
治疗:应严密监测血糖,停用这些药物后,应密切注意低血糖的发生。
11、碘造影剂
血管内注射碘化造影剂可能导致肾功能衰竭、二甲双胍蓄积并增加乳酸性酸中毒的风险。
治疗措施:患者必须在造影检查前或检查过程中停止服用二甲双胍,检查完成后至少48小时,且仅在肾功能未再次恶化时,方可恢复服用二甲双胍。
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