1、“新减肥药”来了。 3月2日,国际学术期刊《CellMetabolism》在线发表了上海市第六人民医院糖尿病研究所刘俊丽课题组的研究成果。通过CMAP基因组系统连接技术(ConnectivityMap),研究人员发现从中药材圣约翰草中提取的化合物——金丝桃素(HPF)可以通过促进脂肪组织产热来有效减肥、改善健康。代谢。这一发现为对抗肥胖开辟了新的研究方向。
2. 研究人员利用有限水解酶质谱法将Dlat 鉴定为HPF 的直接分子靶标,并揭示其在HPF 介导的脂肪细胞生热作用中发挥着至关重要的作用。
3、近年来研究发现,脂肪细胞在寒冷刺激下可以引发生热作用。研究人员希望开发出一种能够直接靶向脂肪组织的药物来模拟这种生理生热作用,有效抑制高脂饮食诱发的肥胖。
4.本研究遇到的最大挑战是:传统的药物研究策略主要基于明确的单一靶点,但“脂肪受冷直接刺激引起产热”的详细机制未知,药物靶点未知。因此,传统的研究方法受到限制。
5. 刘俊丽课题组的研究人员将CMAP基因组系统关联技术应用于该问题的研究。与基于“单一靶点”的传统方法不同,CMAP技术同时针对批量基因变化来研究促进脂肪产热的小分子。基于这项技术,研究人员筛选出了一种天然小分子HPF。
6、研究人员发现HPF能有效促进肥胖小鼠脂肪产热、减轻体重,且其作用机制不依赖神经系统和3-AR受体。通过激活AMPK/PGC1,促进Ucp1 等产热基因的表达。表达量大,副作用低。
7、白色脂肪的褐变和脂肪组织产热是维持机体能量平衡的重要生理活动。当人体脂肪产热能力减弱时,就会诱发肥胖和糖尿病。这项研究也加深了该领域对脂肪褐变和脂肪生热作用的认识,并为抗肥胖开辟了新的研究方向:针对“直接冷刺激脂肪组织诱导的生热作用”可能会减少心血管疾病。疾病风险,对新药先导化合物HPF的进一步研究,有望在未来开发出更有效、更安全的新型抗糖尿病和抗肥胖药物。