脂质代谢异常和肥胖引发肠道菌群失调与结直肠癌发生发展有关联

随着生活方式和饮食结构的变化，能使人们发胖的高能量、高脂肪和高糖食物的消费量在不断增加。网上购物，手机订餐、外卖送货（餐）较为盛行。自驾车数量大幅度增多，交通工具便捷，城市信息化、智能化、自动化程度的大幅度提升，今非昔比，使人们的户外活动大幅度地减少，身体运动量普遍不足，致使肥胖者逐年增多，涌现出儿童、青少年及成人肥胖人群。但当说到肥胖还能得癌症时，却很少有人知晓。

一、脂质代谢异常和肥胖是癌症高风险因素

据国家心血管病中心2018年调查数据显示，中国血脂异常患病率高达40.4%，人数超 4亿。血脂异常在《北京市2018年度体检统计报告》中异常指标检出率名列第一名。血脂异常主要来源于肥胖，随着中国经济的快速发展，中国人越来越偏向于西方饮食，摄入食物热量太高，而热量消耗的又太少，在不知不觉中出现脂质代谢失衡、高脂血症，进而引发多种疾病。

早在1997年，世界卫生组织（WHO）将肥胖定义为疾病。据WHO统计，全球1/3的成年人都超重或肥胖，中国是全球肥胖人口增加速度最快的国家之一，已经居全球首位。肥胖是广泛存在的非传染性疾病，在全球范围内有相当高的发病率和死亡率。近年来，中国血脂异常作为肥胖的主要并发症之一，其患病率一直处于较高水平。由此可见，肥胖、高脂血症是影响中国居民健康的重要公共卫生问题，已被认为是癌症高风险因素。（图1.结直肠癌高风险因素）

图1.结直肠癌高风险因素

二、肠道和肠道菌群的作用

肠道是人体重要的消化器官，约93%的营养物质依赖肠道吸收；约80%的毒素和代谢废物要经肠道排出；约90%的微生物生存于肠道内；70%的免疫细胞都集中在肠黏膜表面，与肠黏膜一起构成维护人体健康的肠道屏障。

肠道菌群，也称为肠道微生物群落，是人体内大量微生物的集合，包括细菌、真菌、病毒和其他微生物，其中大部分是细菌，其数量高达100万亿个，是人体细胞数量的约10倍多，但在数量和种类上因人而异，且受多种体内因素和外界因素的影响和调控。在正常情况下，肠道菌群保持着动态平衡，维护着人体健康。世界医学之父和西医奠基人-希波克拉底曾经说过：“万病之源起于肠道。”人们最对不起的是肠道，最惹不起的就是肠道菌群和肠道功能（图2）。

图2.肠道和肠道菌群的作用

三、脂质代谢异常和肥胖引发肠道菌群失调与结直肠癌有关联

随着脂代谢异常和肥胖的发病率在全球范围内的不断上升，脂代谢异常和肥胖 与多种慢性疾病和多种癌症的相关性受到广泛关注。脂代谢异常和肥胖不仅降低了患者的生活质量，而且被证实是多种癌症的潜在的高风险因素，特别是与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的关联越来越被关注。

2024年5月，复旦大学附属肿瘤医院的马延磊教授课题组致力于探究肥胖与CRC之间的微生物及代谢机制。研究结果揭示了肠道微生物群落如何通过复杂的代谢途径影响宿主健康，并进一步解释CRC发生发展机制。微生物和代谢谱揭示肥胖相关结直肠癌中微生物-微生物的相互作用（图3）。

图3.微生物和代谢谱揭示肥胖相关结直肠癌中微生物-微生物的相互作用

在该项研究中，课题组通过对宏基因组测序和代谢组学分析，揭示了肥胖与CRC之间的微生物组及代谢物特征的差异性。通过对比不同体重指数（BMI）组别的CRC患者和健康对照组的粪便样本，发现与肥胖相关的CRC患者表现出独特的微生物组成及代谢变化，特别是口腔消化链球菌（Peptostreptococcus stomatis）的增加和普拉梭菌/普氏栖粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）的减少。此外，研究还发现有益菌和致癌菌之间的潜在交叉喂养关系，可能促进了癌症的发生。该项研究结果为进一步探究脂代谢异常和肥胖所引发的肠道菌群失调与CRC之间的相关性提供了依据，还为今后脂代谢异常和肥胖及CRC防治策略提供了新思路和研究方向。

肠道菌群在CRC的发生发展中扮演着重要角色。正常的肠道菌群可以帮助人体发挥消化、吸收、营养、免疫等生理作用。肠道菌群平衡和肠道屏障一旦被来自体内的因素或环境因素所破坏，使致病菌和致“癌”菌占据优势，益生菌的数量和功能下降，处于劣势，肠道免疫系统功能就会明显减弱，人就会患多种疾病或包括CRC在内的多种癌症。

未来的研究将深入探究肠道菌群与CRC的相关性及其具体机制，以开发出更有效的干预措施。肠道菌群多组学与癌症的研究方向（图4）。

图4.肠道菌群多组学与癌症的研究方向

目前研究表明，通过调整饮食结构，避免食用精加工、高糖高脂、人工甜味剂、含防腐剂的食物，烟酒等伤害肠道菌群，避免抗生素等对肠道菌群和肠道屏障的完整性造成伤害。规律性睡眠不熬夜，以免破坏肠道菌群的节律性。通过适量地增加运动，防治肥胖等方式有利于维护肠道菌群平衡，避免发生因肠道菌群失调而引发的疾病和癌症。

肠道菌群在CRC的发生和发展中扮演着重要角色。肠道菌群平衡和肠道屏障一旦被来自体内的因素或环境因素所破坏，使致病菌和致“癌”菌占据优势，肠道免疫系统功能就会明显减弱，人就会患多种疾病或包括CRC在内的多种癌症。脂质代谢异常和肥胖引发肠道菌群失调与结直肠癌发生发展有关联。但脂质代谢异常和肥胖引发肠道菌群失调与结直肠癌发生发展的具体机制还需要深入探究。