熟悉的陌生人：一文详解药妆肽

本篇文章给大家谈谈熟悉的陌生人：一文详解药妆肽，以及对应的知识点，文章可能有点长，但是希望大家可以阅读完，增长自己的知识，最重要的是希望对各位有所帮助，可以解决了您的问题，不要忘了收藏本站喔。

药妆肽根据作用机制可分为三类：神经递质抑制肽、载体肽和信号肽。生物学研究支持了这些活性肽在药妆领域的积极作用，为该行业的发展提供了背书。

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神经递质抑制肽

1 肉毒杆菌毒素

面部皮肤皱纹的主要原因来自于肌肉痉挛。尽管这一过程的生理机制尚未完全了解，但它们很大程度上依赖于大量的SNARE 复合物（可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子激活蛋白受体）。作为这一生物过程的主要神经递质，乙酰胆碱（Ach，图1）从SNAP（突触体相关蛋白）受体蛋白介导的级联中产生的囊泡中释放出来，并直接控制SNARE 复合体。事物的形成。一旦乙酰胆碱被释放，它就会与适当的受体蛋白结合并引发肌肉痉挛。一些与SNAP突触蛋白序列相似的多肽可以作为抑制剂影响这一过程，因此被称为神经递质抑制肽（Neurotransmitter Inhibitor Peptide）。

图1. 乙酰胆碱的化学结构

SNAP-25（突触体相关蛋白，分子量25 kDa）蛋白在囊泡释放乙酰胆碱中发挥关键作用，是A 型肉毒杆菌毒素（BTX，肉毒杆菌毒素）的靶标（图2）。肉毒杆菌毒素经常与肉毒杆菌毒素混淆，肉毒杆菌毒素是前者在厌氧条件下生长过程中产生的神经吞噬性外毒素。肉毒毒素有八种类型，A、B、C、C、D、E、F、G。其中A、B、E、F型对人体有毒，大剂量可致命，但低剂量局部化。它可以消除肌肉痉挛、消除皱纹，广泛应用于医疗和美容行业。其他4种对其他动物有毒。

已获得FDA批准并在欧美市场广为人知的三种肉毒毒素制剂如下：

•Onabotulinum 毒素A（ONA；Botox/Vistabel；Allergan plc，爱尔兰都柏林）

•Abobotulinum 毒素A（ABO；Dysport/Azzalure；法国巴黎Ipsen/瑞士洛桑Galderma）

•Inco肉毒杆菌毒素A（INCO；Xeomin/Bocouture，NT 201；Merz Pharmaceuticals GmbH，法兰克福，德国）

2阿吉瑞林

另一种著名的神经递质抑制肽是aquirelin，也称为六肽或乙酰基六肽-3。它是N端乙酰化的C端酰胺化六肽，其氨基酸序列为Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2（图3）。 aquirelin 的序列来自SNAP-25 蛋白的N 端结构。它通过阻碍SNARE 复合物的形成来抑制Ca2+ 依赖性儿茶酚胺的释放。与肉毒杆菌毒素相比，阿奎瑞林具有相似的活性，但功效较低。但它仍然被认为是肉毒杆菌的安全、无毒替代品。 Akirelin 在给药途径的研究中受到更多关注，包括皮肤渗透和微针途径。

图3. 六胜肽化学结构

3Pentapeptide-3/Vialox（Pentapeptide-3，Vialox）

Pentapeptide-3，也称为virosin，是从蛇毒中提取的活性肽。其氨基酸结构为H-Gly-Pro-Arg-Pro-Ala-NH2（图4），可诱导肌肉松弛。它作为乙酰胆碱受体的拮抗剂，导致神经功能丧失并防止不必要的痉挛。但到目前为止，还没有直接的研究结果可以证明Vialox的抗皱功能。唯一可用的数据来自制造商本身，表明使用该产品后皱纹尺寸和皮肤粗糙度有所减少。

图4. pentapeptide-3 的化学结构

4Pentapeptide-18，Leuphasyl

五肽-18，也称为白肽-18。氨基酸序列H-Tyr-Ala-Gly-Phe-Leu-OH（图5）是最流行的活性肽之一。其生理功能与脑啡肽相似，减少突触间隙乙酰胆碱的分泌。研究数据支持其减少皱纹的有效性。值得注意的是，pentapeptide-18和aquirelin在抗衰老方面的协同作用已被科学证明。

图5. pentapeptide-18/leucopeptide 的化学结构

5 三肽-3 (SYN-AKE)

SYN-AKE 是一种三肽，可模仿蛇毒毒素Waglerin I 的活性，该毒素存在于瓦格利亚毒蛇的毒液中。 SYN-AKE 是一种合成三肽，含有-丙氨酸和Dab（二氨基丙酸）氨基酸（图6），是肌肉烟碱乙酰胆碱受体(nmAChR) 拮抗剂。通过抑制肌肉收缩来减少皱纹的出现。数据显示，SYN-AKE可在2小时内减少82%的肌肉收缩，并在一个月的短期体内测试中证明具有优异的皮肤平滑、快速除皱和瘦脸功效。

图6. Tripeptide-3 的化学结构

6乙酰八肽-1/-3 (SNAP-8)

乙酰八肽-1/-3（SNAP-8）是多肽药妆领域的最新发现之一。该八肽的氨基酸结构为Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2（图7）。从化学结构不难看出，乙酰基八肽-1/-3与aquirelin相似。唯一的区别是前者在后者的C末端添加了两个氨基酸残基Ala-Asp。

图7. 乙酰基八肽-1/-3 (SNAP-8) 的化学结构

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载体肽

Cu(II)是人体内重要的金属离子之一，可通过载体肽转运至细胞内。 Cu(II) 离子参与许多生理过程，包括酶反应、伤口愈合和血管生成。就药妆品而言，铜是赖氨酰氧化酶形成的重要辅助因子，赖氨酰氧化酶介导胶原蛋白或弹性蛋白的形成。载体肽将Cu(II)离子输送至细胞，可降低MMP（基质金属蛋白酶）和胶原酶（水解胶原蛋白的酶）的活性，防止皮肤过早老化。最重要的载体肽以H-Gly-His-Lys-OH铜三肽为代表。

1 铜三肽-1 (Cu-GHK)

铜三肽-1 (Cu-GHK) 具有氨基酸结构H-Gly-His-Lys-OH，最初是从人血清白蛋白(HSA) 中分离出来的，也存在于唾液和尿液中。 Copper Tripeptide-1可以接受棕榈酰化修饰，并且可以自发络合Cu(II)离子以促进其吸收。铜三肽-1（GHK-Cu）的铜配合物的分子结构已通过X射线晶体学、EPR光谱、X射线吸收光谱、核磁共振光谱和滴定等其他方法确定。在铜三肽-1-Cu复合物中，Cu(II)离子与组氨酸的咪唑侧链的氮、甘氨酸的-氨基的氮以及甘氨酸的去质子化肽键的酰胺氮配位-组氨酸（图8）。许多研究人员提出，在生理pH下，GHK-Cu复合物可以形成二元和三元结构，可能涉及氨基酸组氨酸和/或白蛋白分子的铜结合区域。

图8. 铜三肽-1-Cu2+复合物的结构

铜三肽-1可以帮助细化肌肤。这一发现激发了人们对铜三肽-1的研究热情。由于铜三肽是小分子，容易被生物体降解，因此通常会对铜三肽进行特异性修饰。其两个主要修饰包括：N端棕榈酰修饰和生物素复合物修饰，两者的目的都是为了提高理化稳定性和透皮给药。

铜三肽-1的最新研究表明，其衍生物GHK-R4（铜三肽C端偶联4个连续精氨酸）具有双重活性：MMP（基质金属蛋白酶）抑制和紫外线防护。考虑到其细胞穿透特性（C端的四个精氨酸侧链为带正电荷的胍基，与细胞穿透肽CPP的特性一致），GHK-R4肽在药妆领域具有巨大的开发价值。另一方面，铜三肽C末端的赖氨酸被D-酪氨酸取代，由此形成的衍生物可以提供额外的美白效果并减少黑色素的产生。

2 锰三肽-1 (Mn-GHK)

在铜三肽-1的基础上，研究人员还对GHK三肽与锰离子复合物的性质进行了实验。他们的研究表明，锰三肽-1 也可以用作药妆肽。与铜三肽-1相比，锰三肽-1主要作用是减少皱纹和皮肤色素沉着。

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信号肽

1 棕榈酰六肽-12（生物肽ELTM）

生物肽ELTM 是六肽的衍生物，氨基酸序列为H-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH。最初的六肽被应用于弹性蛋白衍生肽的研究。它刺激胶原蛋白的产生，具有趋化活性和金属蛋白酶上调特性。在原六肽的N端添加棕榈酰基部分可以增强皮肤渗透能力，所得的棕榈酰六肽12广泛应用于药妆品中。棕榈酰六肽-12可以与聚甲基丙烯酸甘油酯和PEG-8形成混合物，禾大国际在其研发报告中声称，由于其能够刺激成纤维细胞，因此具有抗衰老作用。

图9. 棕榈酰六肽-12 的化学结构

2棕榈酰五肽-4，Matrixyl

图10. 棕榈酰五肽-4 的化学结构

3 棕榈酰三肽-1（生物肽CLTM）

上述铜三肽-1（Tripeptide-1，H-Gly-His-Lys-OH）是负责转运Cu(II)离子的载体肽。当没有复合金属离子时，这种三肽本身就是一种信号肽，能够增强胶原蛋白的产生。体外和体内研究表明，刺激胶原蛋白和糖胺聚糖(GAG) 的合成有助于减少皱纹的长度、深度和粗糙度。在此指导下，在GHK 三肽的N 端对棕榈酰进行修饰，衍生出棕榈酰三肽-1（图11）。该信号肽可用于Biopeptide CLTM 产品，或与MatrixylTM 3000 中的Pal-GQPR 组合使用，两者均由Sederma 开发为抗衰老精华素，以刺激胶原蛋白的产生。它的活性与类视黄醇一样，但具有对皮肤无刺激的优点。

图11. 棕榈酰三肽-1 的化学结构。

4 个其他信号肽

药妆品中使用的其他信号肽包括Palmitoyl Tripeptide-5 (Syn-Coll)、Lipospondin、Hexapeptide-11（也称为Pentamide-6）和Tripeptide-10 Citrulline（Tripeptide-10 Citrulline、Decorinyl）、PKEK 和SAI-III（图12）。

图12. 其他信号肽的化学结构。

4

总结

以上内容介绍了药妆肽的作用机制、化学结构及应用。从化学结构来看，绝大多数药妆肽都是10个氨基酸残基以下的短肽，多为35个肽，有利于规模化生产。许多药妆肽的合成方法为液相合成，因此具有生产规模扩大率高、生产成本低的优点。在医美越来越受到关注的今天，我们也期待更多的药妆肽被发现并应用于帮助美容。

参考

[1] Lima, T. 和Pedriali Moraes, C. A. 生物活性肽： 应用及其与药妆品的相关性。化妆品。 2018 年5 月21 日。

[2] Schagen, S. 具有有效抗衰老效果的局部肽治疗。化妆品。 2017 年4 月16 日。

[3] Dragomirescu, A. O.Andoni, M.Ionescu, D. 和Andrei, F. leuphasyl（一种肉毒杆菌样肽）的效率和安全性。化妆品。 2014 年，1，7581。

[4] Lipotec s.a. （2005）。勒法西尔。在线提供： http://docplayer.net/15401907-Leuphasyl-a-new-pentapeptide-for-express-wrinkles-codepd080-date-june-2005-revision-1-a-gmp-peptide-for-cosmetic-applications.html（访问2020 年6 月8 日）。

[5] Husein el Hadmed, H. 和Castillo, R. F. Cosmeceuticals: 肽、蛋白质和生长因子。 J.科斯梅特。德玛托。 2016, 15, 514519。

[6] Lupo, M. P. 和Cole, A. L. 药妆肽： 药妆肽。德玛托。瑟尔。 2007, 20, 343349。

[7] Jeong, S. Yoon, S. Kim, S. Jung, J. Kor, M. Shin, K. 等。肽复合物刺激皮肤基底膜蛋白表达的抗皱功效。国际。 J.莫尔。科学。 2019, 21, 73.

[8] Hussain, M. 和Goldberg, D. J. 局部锰肽治疗光损伤皮肤。 J.科斯梅特。激光治疗。 2007, 9, 232236。

[9] 禾大国际有限公司。 （2020a）。生物肽EL。 （2020）。在线购买：

https://www.crodapersonalcare.com/en-gb/products-and-applications/product-finder/product/2955/Biopeptide_1_EL（2020 年6 月11 日访问）。

[10] Robinson, L. R.Fitzgerald, N. C.Doughty, D. G.Dawes, N. C.Berge, C. A. 和Bissett, D. L. 外用棕榈酰五肽可改善光老化的人类面部皮肤1。国际。 J.科斯梅特。科学。 2005, 27, 155160。

用户评论

回忆未来

我之前对多肽一直觉得很玄妙，看了这篇文章一下子就明白了！原来它真的可以用在护肤品里，还能针对不同的肌肤问题，比如抗衰老、淡化黑眼圈等等。看来以后要好好研究一下哪款药妆多肽适合我的皮肤了。

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残留の笑颜

标题给我吸引了，因为确实很多时候会觉得身边的人变了样子，变得有点陌生，和以前没有那么亲密的感觉了。这篇文章还挺好解释多肽的原理，只是我感觉文章里提到的产品价格还是比较高昂。

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满心狼藉

看完这篇后我真的对药妆多肽这种东西有了新的看法！原来它还有这么好的功效啊，之前只是把它当作一种护肤品成分而已。希望这篇文章能帮助到更多想要了解多肽的人!

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你tm的滚

感觉文章的文字还是比较浅显易懂，很多人都可以跟着理解多肽的作用是什么？不过关于选择产品那一块，我个人觉得可以再多讲一些，比如不同品牌的多肽有什么区别吗？

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爱你的小笨蛋

这篇文章确实写的还不错，把药妆多肽的概念解释得很清楚。让我对这个一直感觉很神秘的东西有了更深入的了解！不过文章里提到的产品是不是有点偏高端？我觉得一般人用的还是比较普通的护肤品吧。

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你与清晨阳光

我记得小时候看过的电视剧好像就提到过这样的一种医疗美容技术，现在看来还真是有道理啊。多肽确实是可以调控皮肤细胞的新技术的产物，这篇文章让我更相信了科技的进步！

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沐晴つ

说的对吗，现在的各种护肤品真是越来越多了，什么面霜、精华液等等应有尽有，我是不是应该也试试看这种药妆多肽？不过价格好像都不低啊...

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强辩

感觉文章有点长篇大论，有些地方说得也挺抽象的。总之就是想说我现在还是不太了解这篇文章说的“熟悉的陌生人”是什么意思？

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断桥残雪

看来以后要留意一下这种药妆多肽了！我的皮肤年纪大了，想要改善一些困扰吧，多肽说不定真的可以帮助我！不过价格能不能稍微便宜一点呢...

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来自火星球的我

虽然文章写的很好，很有深度，但是对于普通人来说可能有点难理解啊，需要自己再去查资料学习一下才知道里面的具体内容。所以我觉得文章可以适当添加一些简单的实例解释，更容易让人明白。

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一点一点把你清空

我挺好奇这个“熟悉的陌生人”是怎么回事？感觉和多肽之间并没有直接的联系吧？

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醉婉笙歌

这篇文章让我了解到很多之前都不太了解的多肽知识！原来它能应用在护肤品里？而且效果真的还不错？看来我以后可以尝试一下!

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江山策

还是觉得文章有点过于学术化，不太适合普通读者阅读。建议文章可以采用更通俗易懂的语言进行描述，这样能让更多人理解其中的内容。

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北染陌人

多肽听起来就很高大上，没想到它真的存在于我们生活中！这篇文章把我介绍到了一个新世界，让我对科技和美容行业有了更深的认识。

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罪歌

我觉得文章还是有很多优点的，比如解释得很清楚、内容很丰富等等。但是我个人觉得标题有点抽象，容易让人误解。建议可以换个更直观的标题，例如“药妆多肽：改善肌肤的新方向”。

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我没有爱人i

虽然我对科学研究没那么感兴趣，但是这篇文章写的蛮好的，让我了解到了一种新的护肤科技，感觉很有用!

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心亡则人忘

看了这篇文章后，我发现原来多肽是这么一种神奇的东西。它不仅可以用于医疗领域，还可以应用于护肤品中！以后我要好好研究一下什么类型的多肽最适合我的肌肤问题。

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泡泡龙

文章内容很全面，把药妆多肽的功效、原理以及使用方法都介绍得很详细。我收获很多，谢谢作者分享！

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