FDA通常在咨询委员会召开后1-2个月做出监管决定。市场认为，不出意外，donelumab将成为20年来第二个获得FDA批准的阿尔茨海默病药物。

当日，礼来公司股价上涨2%，市值超过8400亿美元。

A假说部分被证实

多那单抗的有效性已得到充分证实。 FDA 专家咨询委员会的投票基于TRAILBLAZER-ALZ 2 研究。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III 期临床试验，入组了1,736 名患者。结果显示，与安慰剂组相比，服药患者的iADRS评分和CDR-SB评分下降速度分别减慢了22%和29%，这两项评分均用于评估患者的认知能力和自理能力。

这组数据与卫材已经上市的阿尔茨海默病药物Lencanezumab几乎相同。 2022年，lencanezumab的III期临床数据显示，治疗组与安慰剂组相比，CDR-SB评分下降速度减缓了27%。

安全性方面，多纳妥尤单抗治疗组和安慰剂组的死亡率分别为1.9%和1.1%；严重不良事件发生率分别为17.4%和15.8%。不过，专家在讨论中指出，多那单抗的风险是可控的，不应妨碍该药物的批准。

然而，最近的另一则消息却让人们对礼来公司药物的有效性产生了很大的质疑。

6月4日，《科学》杂志发布消息称，研究人员因涉嫌图像造假，计划撤回一篇阿尔茨海默病论文。这项研究为“A假说”提供了有力的证据，从而引导大多数阿尔茨海默病研究朝这个方向发展。

Donelumab 与之前上市的lencanezumab 一样，是一种针对A 作用机制的药物。它可以通过促进患者大脑中致病蛋白质的清除来减缓疾病的进展。我们走错了路，药却做出来了？

业界认为，两种A机制药物的成功临床试验至少部分支持了A假说。

前述论文是2006年发表在《自然》杂志上的一项研究，这项研究证实了A*56是脑组织中一种可导致记忆障碍的物质。这是业界首次将A 蛋白中的某种物质与阿尔茨海默病直接联系起来。从那时起，A机制就主导了阿尔茨海默病药物的开发。

这篇论文的真实性在两年前就受到质疑，但该论文的作者此前拒绝承认，因此该指控并未得到证实。根据研究数据库数据，该研究已被引用近2500次，可能成为历史上引用次数最多的撤回论文。

市场更关心这会对在此基础上开发的药物产生什么影响？

对此，有业内人士指出，A*56只是A蛋白的一种。 A假说不能因为A*56研究的证伪而被完全否定，因此与A药物的有效性无关。

市场预期存疑

礼来公司对多那单抗抱有很高的期望。阿尔茨海默病患者数量庞大且费用昂贵。礼来公司曾预测，阿尔茨海默病治疗药物很可能成为继“减肥神药”之后最受欢迎的一类药物。

过去20年来，FDA仅批准了一种药物lencanezumab用于治疗阿尔茨海默病。礼来公司预测，如果获得批准，donelumab 将成为其下一个“重磅炸弹”。

然而lencanezumab的市场表现并不是很成功，价格是主要问题。今年1月，lencanezumab在我国上市。据卫材介绍，每瓶lencanezumab注射液上市后售价为2508元，相当于美国和日本的医保价格。以此计算，一名60公斤重的患者一年的治疗费用约为18万元。

即使纳入医保，常年需要使用的Lencanezumab每年的费用也在数万元，比目前医保覆盖的大部分抗癌药物还要多。

根据博根发布的2023年财报，2023年lencanezumab的销售额仅为1000万美元。该数据支持了市场对lencanezumab的犹豫。多国科学家认为lencanezumab的效果其实并不好，也不尽如人意。

从donanemab的临床数据来看，其市场表现可能并不比lencanezumab好多少。

因此，大多数业内人士认为，目前阿尔茨海默病药物的研发只能算是阶段性的成功，市场对疗效更佳、作用机制更多样化的治疗药物仍有巨大需求。

国内处于临床及以上阶段的阿尔茨海默病药物有60余种，其中不少针对A以外的靶点。例如，先声药业和恒瑞药业都有针对淀粉样蛋白的药物处于2期临床试验中。此外，长春华阳、西鹊药业、康源药业等分别有BCHE、NMDAR、ACHE等靶点在研。

如果国内药企能够拿出更好的数据，阿尔茨海默病市场很可能被改写。

撰写者|李敖

运营|谷

插图|视觉中国