减肥药的作用原理（减肥药的作用机理）

本文就和大家聊聊减肥药的工作原理以及减肥药资本逻辑对应的知识点。希望对您有所帮助。不要忘记为此网站添加书签。

过去两年因使用COVID-19药物赚得盆满钵满的辉瑞公司（PFE.US）在疫情过后收入大幅下降。原本希望借助最近流行的减肥药物赛道来扭转局面，但最近的临床结果表明，每天服用两次的药物Danuglipron可以显着减轻体重，但不良副作用发生率很高，因此公司决定终止开发。

受此消息影响，公告当日辉瑞股价下跌5.12%。今年以来，辉瑞股价已累计下跌41.02%，市值仅为1632亿美元。

如果说近两年资本市场上COVID-19疫苗研发公司非常热门，那么今年的热门赛道就是减肥药物。

今年以来，诺和诺德（NVO.US）和礼来（LLY.US）凭借各自减肥药产品的强劲需求，股价分别飙升49.94%和61.22%，市值分别达到4578亿美元和5544亿美元。

随着全球生活和经济恢复正常，人们对肥胖的担忧再次上升。诺和诺德和礼来公司最近商业化的减肥药在安全性方面似乎比以前的减肥药更安全。再加上名人效应，一下子刺激了减肥药的需求。

华尔街预计减肥药市场到2035年将达到500亿美元以上，高盛预测到2030年市值将达到1000亿美元。这也是诺和诺德和礼来公司股票受到追捧的原因。

然而，从辉瑞宣布产品研发成果不佳后股价大跌，可以看出一款成功的减肥产品的开发和商业化并不容易。你可以想象诺和诺德为什么要把减肥药商业化。与礼来公司联手，可以获得资本的独家支持。

减肥药的药用原理

一般来说，市面上的减肥药主要通过以下四个作用原理来达到减肥的目的：

1）抑制食欲——通过利用大脑的摄食神经中枢，抑制食物对交感神经的刺激，降低食欲。

赛诺菲(SNY.US) 的利莫那班就是一个例子。

CB1受体是负责食物摄入和食欲的生理调节系统的组成部分。利莫那班是一种CB1 受体拮抗剂，通过阻断CB1 受体来降低人类食欲和对尼古丁的依赖。它可以用于减肥和戒烟。

该药物于2006年在欧盟获准上市，但在研究表明它会增加严重的精神不良反应并产生抑郁和焦虑后，于2008年被下架。

不过，有趣的是，今年8月，诺和诺德宣布以10.75亿美元现金有条件收购开发CB1受体疗法的公司Inversago。

Inversago 的收购包括该公司的主要开发资产INV-202，一种口服CB1 反向激动剂。 INV-202旨在优先阻断脂肪组织、胃肠道、肾、肝、胰腺、肌肉和肺等外周组织中的受体蛋白CB1，该蛋白在新陈代谢和食欲调节中发挥着重要作用。 INV-202 在1b 期试验中显示出减肥潜力，目前正在进行糖尿病肾病(DKD) 的2 期试验。其他治疗代谢和纤维化疾病的药物也在开发中。诺和诺德计划研究INV-202 治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力。

除了通过阻断CB1来抑制食欲外，还有其他产品具有类似的效果。例如，西布曲明和芬氟拉明也是中枢神经系统抑制剂，具有兴奋和抑制食欲的作用。

“曲美”、“诺美汀”的主要成分是西布曲明。该药由雅培公司（ABT.US）推出，并于1997年获得批准。然而，该药会增加严重心血管疾病的风险。由于存在疾病和中风的风险，各国在2010年将这款药物下架，我国也在2010年将其下架。根据下架前的销售数据，全球销售收入为这种药在2010年前三季度的销售额可能只有8000万美元。

类似的药物还有芬特明（Adipex-P），它会加重心力衰竭，目前已被药物控制。

日本制药公司卫材生产的减肥药Belviq在美国销售八年后，也被FDA要求于2020年下架，因为它可能会增加患癌症的风险。该药于2012年在美国获批上市，2014年销售业绩达到顶峰，但在美国的销售收入仅为4900万美元。

目前由诺和诺德和礼来公司商业化的减肥药也属于这一类，如下所述。

2）促进新陈代谢——通过激素的摄入，加速蛋白质和脂肪的分解代谢。由于此类药物大多含有内分泌激素，很容易引起人体内分泌失调，产生严重的副作用；

3）促进排泄——如减肥茶，促进肠胃蠕动，减少人体对食物和热量的吸收；

4）抑制吸收，主要是通过物理手段阻止物质被小肠吸收而直接排出体外，如赛尼可（Xenical）。

罗氏制药推出的赛尼可（Xenical），学名Orlistata（中文奥利司他），又称“排油丸”，是罗氏制药于1999年推出的产品，不作用于中枢神经系统，用于治疗肥胖。症状治疗药物。药理方法是抑制胃肠道内的脂肪酶，使其不能将食物中的脂肪分解成游离脂肪酸，抑制脂肪的利用和吸收，促进脂肪排出体外。副作用包括失禁、肝功能衰竭等。

GLP-1成为减肥主流

肠促胰素是肠道分泌的、能刺激胰岛素分泌的物质的总称。它们可以促进人体胰岛素的分泌（饭后），从而达到降低血糖的目的。目前已知的肠促胰岛素主要由葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）组成。其中GIP占整个肠促胰岛素作用的三分之二，远高于GLP-1。 GIP 和GLP-1 的组合可以最大限度地发挥肠促胰岛素的作用。

此外，GLP-1可以抑制食欲，延缓胃排空，起到控制体重的作用； GIP 还可以通过中枢效应减少食物摄入量，从而增强GLP-1 的厌食作用，从而帮助控制体重。

诺和诺德的减肥药Wegovy，其活性成分是Semaglutide，是一种GLP-1受体激动剂。将于2021年6月在美国上市，2022年下半年在欧洲上市。

礼来公司的Zepbound 是一种肥胖治疗药物，可激活GIP（葡萄糖依赖性胰岛素生成肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体。

Zepbound预计今年年底在美国上市，共有6个剂量（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg），售价1,059.87美元，贵了2.4倍减肥效果优于索马鲁肽。 mg 注射量降低约20%。

由于礼来公司的Zepbound是GIP和GLP-1的组合，因此它可以最大限度地发挥肠促胰岛素的作用。最近的研究数据显示，礼来公司的减肥药比诺和诺德公司的减肥药更有效。

事实上，Zepbound的活性成分替西帕肽很早就被用于治疗2型糖尿病，礼来公司将于2022年5月以Mounjaro的名称上市。由于减肥药物的强劲需求，许多用户使用替泊肽进行体重管理。目前，Zepbound 刚刚获得官方批准，可以作为体重管理的指示剂进行销售。

如下图所示，从两家公司减肥药的走势可以看出，这些产品商业化后，收入快速增长。 2023年前三季度，诺和诺德减肥药收入可能达到43.30亿美元，其中Wegovy收入可能为30.94亿美元，Saxenda减肥注射剂收入可能为12.35亿美元；礼来公司通常会被Mounjaro (Tilpotide) 取代，价值约为29.58 亿美元。

由于GLP-1的显着作用，除了诺和诺德和礼来公司之外，其他制药公司也在研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），它激活GLP-1受体以增强胰岛素分泌以葡萄糖浓度依赖性方式抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，克服中枢食欲抑制和减少食物摄入量，达到降血糖、减肥的效果，是治疗糖尿病和肥胖症的良好药物。代谢性疾病患者的重要治疗选择。

前面提到的辉瑞每日两次给药当格列酮PF-06882961项目就是一个例子。

Daniglipron 是辉瑞公司内部发现和开发的GLP-1RA 药物。该药物旨在将血糖保持在健康水平，并通过增加胰岛素释放量和减少释放到血液中的胰高血糖素量来发挥作用。它还会减慢食物的消化并增加饭后的饱腹感。

不幸的是，辉瑞公司因副作用发生率太高而不得不放弃该项目。事实上，早在六个月前，辉瑞就因1期研究数据不佳而放弃了另一个GLP-1RA项目lotiglipron。

不过，辉瑞并没有完全放弃在减肥药物赛道上的努力。该公司表示，Danuglipron未来的开发将集中于每日一次制剂，相关数据预计将于2024年上半年发布。

从辉瑞终止两个减肥药研发项目以及以往无数的失败、下架案例可以看出，减肥药细分市场虽然“肥”，但并不容易成功启动并持续产生现金流。这就是为什么Zepbound和Wegovy能够引发资本狂潮的原因。

与之前的产品相比，Zepbound和Wegovy疗效更佳，副作用更少，因此在这个需求巨大的市场中很受欢迎。

随着礼来公司减肥药Zepbound的正式上市，短期内减肥药市场将由礼来公司和诺和诺德公司主导。

但巨大的需求却凸显了产能不足的困境。诺和诺德和礼来公司均表示将推动产能扩张，克服生产瓶颈。

与此同时，其制药同行也在关注。尽管之前也出现过各种失败，但巨大的利润和需要填补的市场空间仍然让很多药企锲而不舍地追赶。诺和诺德和礼来的优势可能不会永远保持。