全面解读：减肥药物知识揭秘（下篇）

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现有批准上市的减肥药：

通过对前期减肥药的使用经验，现代减肥药的研发更加注重其安全性，研发的思路更加广泛，如不同作用机制的研究，药物的组合使用，生物药或中药的化学合成与结构修饰等。与过去的减肥药相比，现代流行的一些减肥药有了明显的进步，具有安全性高、作用机制种类多、针对性强、副作用小的优点。

1. 奥利司他（orlistat）1999 年 4 月 FDA 批准 Hoffmann - LaRoche 公司的奥利司他在美国上市。该药是欧盟目前认准的唯一减肥药。奥利司他对糖尿病患者减少高血糖的发病率有一定作用。可降低血液中胆固醇水平，不受体重下降的影响。奥利司他是一种安全的减重药，可以考虑为代谢综合症的患者、临床上需要药物治疗的超重或肥胖患者广泛应用。奥利司他是一种胃和胰脂肪酶抑制剂，能有效地降低肥胖患者胃肠道的消耗和吸收能力，进而起到减肥效果。作为长期治疗肥胖用药，治疗效果显著，但耐受性较差，容易引起脂肪泻、腹胀、大便紧迫感、大便失禁、油性大便等胃肠道的不适 ，同时也发现有肝损伤的案例。虽然肠道抑制剂类药物安全性较高，但其常见副作用也给使用者带来了很多困扰。

2.氯卡色林（lorcaserin）2012年6月FDA批准 Arena和Eisai公司的氯卡色林作为中长期减肥药使用在美国上市。该药适应症为成人体质指数 (BMI)≥27 的，且至少患有一项与体重相关疾病 ( 如高脂血症、高血压或 2 型糖尿病 ) 肥胖或超重者。其作用机制：激动中枢神经系统作用5 -羟色胺2c受体来控制食欲 ，避免了5-羟色胺2b受体和2a受体引起的心脏瓣膜等副作用。由FDA委员会发布关于该药后期使用过程中发现有潜在的心脏瓣膜副作用，同时还存在一些不良反应，如上呼吸道感染、头痛、头晕和恶心等，长期服用该药可能有潜在的患瘤、精神疾病和心血管疾病的危险，上述三种潜在的危险还在临床研究和验证当中。氯卡色林对中枢神经作用机制更加明确，针对性更强，安全性更高，为目前中枢作用类减肥药的又一个精准治疗药物。

2. 芬特明／托吡酯缓释剂（phentermine／topiraate） 2012年6月 FDA批准VIVUS公司的芬特明和托吡酯的组合用药可作为长期使用的减肥药在美国上市。 1998 年 10 月托吡酯由 FDA 批准作为抗癫痫药物使用，现作为减肥药的作用机制还不明确，可能含有碳酸酐酶影响味觉和抑制γ-氨基丁酸（GABA）的传输，从而降低食欲 。利用芬特明和托吡酯的组合使用，不但可以减少托吡酯使用量，而且比单独使用效果更好，副作用更小。常见副作用主要有口干、便秘、失眠、心悸、头晕和味觉障碍等症状 ，以及致畸作用，但研究也发现该组合用药可以预防心血管疾病的发生。该组合制剂减肥效果明显，但对神经系统的影响也是不容视。

3. 美曲普汀（metreleptin） Amylin 制药公司生产的一种瘦素类——美曲普汀，在 2014 年 2 月被 FDA 批准在美国上市。从 1994 年开始对瘦素进行研究，且到目前为止，美曲普汀为第一个问世的瘦素类药物。美曲普汀作为瘦素类似物可以弥补瘦素的缺乏，抑制脂肪的代谢障碍。该药主要有恶心、呕吐、血糖下降、淋巴结异常等不良反应。同时FDA 警告说美曲普汀不适合没有确诊为先天性或获得性脂肪代谢障碍的肥胖症患者，相关方面的研究并不透彻，目前还属于孤儿药（孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药被形象地称为“孤儿药”（Orphan drug））。

4.利拉鲁肽（liraglutide） 2014 年 12 月 FDA 批准 NOVO NORDISK公司的减肥药利拉鲁肽（商品名为 Saxenda），用做长期减肥药在美国上市。其作用机制为利拉鲁肽是胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1），是内分泌细胞分泌的一种肠促胰岛素激素。进食后GLP - 1随血液进入肌体多个器官，促进胰岛素分泌，延迟餐后胃排空，促进胰岛素的β细胞的增长，增加饱腹感 ，进而起到减肥的作用。该药与治疗 2 型糖尿病的 Victoza 含有相同的有效成分，只是使用剂量有差别。其常见副作用为恶心、腹泻、便秘、呕吐、低血糖、食欲下降。该药适用于较肥胖患者，但目前长期使用的安全性还需考查。

通过对以上近期治疗肥胖症的药物的研究发现现代的减肥药较过去的研究范围更广，安全性更高。虽然对引起肥胖和治疗肥胖的相关机理也有了较全面的理解和认识，但对于药物主要作用消化系统、神经系统和内分泌系统的药代动力学研究缺乏更系统的认识，导致无法控制药物的副作用。

经过对过去和现在较流行的减肥药的分析，发现减肥药的种类虽然繁多，但长期使用的安全性较低。中药减肥药治疗效果虽然不高，但可作为“食疗”的方式治疗，安全性较高，对中药中有效成分的提取和鉴定，有待进一步研究。化学类减肥药虽然种类繁多，但多数化合物在复杂的中枢神经系统中，对类似的受体都有一定的作用，从而引起不可避免的相应副作用。

通过以上对药物的分析解读，相信大家对减肥药物有了一定了解。最后，提醒大家减肥的目的是为了健康，如果你BMI在健康范围内，请爱惜身体，不要盲目使用任何减肥药物；如果你BMI已经超出健康值，也不要为肥胖烦恼，请积极到医院营养科或减重外科，由专业的医生给出饮食和用药方案，切忌“网络诊断”！

感谢阅读，祝大家身体健康

参考文献：1.《浅谈 FDA 批准的减肥药》张 梦 张晓琴（通讯作者）（重庆市公共卫生医疗救治中心 重庆 沙坪坝 400000）

2.《减肥药的研究进展》王东文，张 宇，沙靖全，孙龙江 （佳木斯大学药学院，黑龙江省生物药制剂重点实验室，佳木斯 154007 ）