Cell最新报告：怎样吃才不会发胖？大概是“瘦基因”决定的

科学家发现，删除这个基因后，果蝇和老鼠都变得“苗条”；他们还发现，这种基因在大脑中的表达可能与身体对能量消耗的调节有关。相关研究发表在5月21日的《Cell》杂志上。

“每个人都关注肥胖和肥胖的遗传学，但我们想，‘为什么我们不改变方向，开始一个新的研究领域。’”让我们看看苗条意味着什么。”彭宁格说道。

Penninger 的团队研究了爱沙尼亚生物银行的数据，其中包括47,102 名年龄在20 岁至44 岁之间的人。研究小组将健康瘦人与正常体重者的DNA 样本和临床数据进行比较，发现瘦人的ALK 基因具有独特的遗传变异。

前期一系列研究结果证明，ALK基因突变常存在于各类癌症中，因此也获得了所谓“癌基因”的恶名，被公认为驱动肿瘤发生发展的基因。然而，ALK 在癌症之外的作用尚不清楚。这项研究的新发现表明，ALK基因也可能是一种新的“瘦身基因”，与人体抑制体重增加的机制有关。

研究人员注意到，没有ALK 基因的果蝇和小鼠仍然苗条，并且似乎对容易肥胖的饮食免疫。此外，尽管ALK基因被敲除的小鼠的饮食和活动水平与正常小鼠相同，但它们的体重和体脂百分比却低于正常小鼠。在小鼠实验中，研究小组还发现ALK基因在大脑中高水平表达，它可能参与指导身体的脂肪组织燃烧更多食物中的脂肪。

研究人员指出，未来科学家或许能够针对该基因开发出相关疗法，帮助人们对抗肥胖。 “试想一下，未来我们可以尝试‘关闭’ALK基因，降低ALK基因的功能，然后看看它是否确实能让人保持苗条身材，这个手术是完全可行的。” Penninger表示，“现在ALK基因抑制剂已经用于癌症治疗，而且这是一种靶向抑制剂，因此抑制ALK基因确实是可能的，我们将在未来的研究中尝试这种方法。”

这些抑制剂是否能有效对抗肥胖需要进一步研究。该团队还计划对表达ALK基因的神经元如何在分子水平上调节大脑以平衡人体新陈代谢并促进瘦身进行更深入的研究。

该小组选择的爱沙尼亚生物库是理想的研究对象，因为样本年龄范围广泛且表型数据丰富。然而，这些生物样本库对于生物、医学数据和组织标本数据的收集没有统一的标准，因此数据库之间难以相互比较，这导致从这些生物样本库获得的研究结果的可重复性存在比较。有限/挑战。

研究人员表示，要证实这一发现，需要通过荟萃分析与其他图书馆的数据相互印证。 “我们可以从生物样本库中学到很多东西，”彭宁格解释道，“但是生物样本库和所有其他工具一样，不能为生命问题提供完整的答案。但它们确实作为验证答案的一个起点，而且是一个非常好的起点，而且它与人类健康也有非常重要的关系。”

Penninger团队表示，在这项研究中，他们不仅在大规模群体和全基因组水平上探索了“瘦”现象的遗传基础，还对该基因在小鼠和果蝇体内的功能进行了体内分析。以前从未在一项研究中将两个层面的工作结合起来。

“从营养学到生物库，再到更‘核心’的小鼠和果蝇遗传学，能够将这些不同的领域结合起来真是太好了，”彭宁格说。 “总之，我们讲述了一个宏大的故事，其中涉及新陈代谢的进化树以及ALK 基因在进化中的作用；它不仅得到人体/人类群体证据的支持，而且得到更先进的生化和遗传学研究的支持。 ‘强有力’的因果证据。”

文章信息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30497-9

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.034