重磅！司美减重适应症国内获批，最火「减肥针」真的来了！

全球首个且目前唯一用于长期体重管理的 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）的周制剂，根据其临床试验结果，减重效果平均17%（16.8kg）。

以「减肥针」之名，司美格鲁肽在国内早已火爆多年，其减重适应症何时能在国内获批，一直备受关注。

此次获批适用人群为：初始 BMI ≥ 30kg/m²；或在 27～30kg/m²之间且存在至少一种体重相关合并症的超重和肥胖症患者[1]。

1 周 1 针降糖+减重，以「减肥针」之名火爆全球

无论是看知名度，还是看真金白银，司美格鲁肽都是近几年当之无愧的明星药。

当年的诺和诺德财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101%[2]。

这一增长主要由 GLP-1RA 类药物所驱动，仅司美格鲁肽（用于降糖的诺和泰+用于减重的诺和盈）全球销售额已达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。

在着力解决产能问题之后，2023 年，诺和诺德司美格鲁肽收入 1458.11 亿丹麦克朗，合计 212 亿美元，仅次于药王 K 药的 250.11 亿美元。其中，诺和盈暴涨 407%，达到 46 亿美元。

现象级药物，常带来一个领域的飞升。摩根大通去年曾预期，在司美格鲁肽和替尔泊肽「双巨头」的推动下，2030 年这类药的年销售额将超 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元[3]。

司美格鲁肽属于 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌、降低血糖，同时能延缓胃排空从而抑制食欲。

司美格鲁肽注射液目前有两款产品。本次获批的诺和盈在 2021 年 4 月继利拉鲁肽之后，以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，并在同年再获欧盟批准[4]。

美国 FDA 批准司美格鲁肽用于减肥的适应症 图源：参考资料 4

而较早上市的诺和泰则是降糖药，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。

在国内，虽然此前一直仅获批用于降糖，依然挡不住司美格鲁肽市场迅速扩张的势头。2023 年中国司美格鲁肽市场规模为 52 亿元，同比增长 108%。分析师预测今年中国司美格鲁肽市场规模将达到 80 亿元[5]。

2023 年 6 月 3 日，司美格鲁肽在国内终于迈出了上市的步伐，万众瞩目的减重适应症的申请正式获药监局受理。1年后，诺和盈终于获批上市。

平均减重 17%、多项健康获益，首个长期结果也已公布

虽然国内减重适应症刚刚获批，但在临床应用中，诺和盈之名早已为人所熟知。

华北某三甲医院内分泌科副主任医师王薇就总要面对求帮开司美格鲁肽减肥的同事和患者：「来诊室求治肥胖的人，很多都会直接问可不可以开司美格鲁肽，知名度超高。被患者和同事追着帮开『减肥针』，一度是工作中的常态。」

诺和盈适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始 BMI ≥ 30kg/m²；或在 27～30kg/m² 之间且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等[1]。

根据其 Ⅲ 期临床试验，诺和盈可以实现平均 17%（16.8kg）的体重降幅，并带来多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。

上个月，诺和诺德公司还在欧洲肥胖大会上公布了持续使用司美格鲁肽 4 年的减重效果数据，研究结果同时也在Nature Medicine在线发表[6]。

图源：参考资料 6

这项试验为 SELECT 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的一部分。除 BMI 外，研究人员还检测了体脂组成和分布的指标，包括腰围、腰围-身高比（WHtR），因为中心腹部脂肪与一般肥胖相比，会导致更大的心血管风险。

结果显示，在诺和盈组，体重减轻持续到第 65 周，并在此基础上维持了 4 年。患者体重平均减轻了 10.2%，腰围平均减小了 7.7cm。而安慰剂组这两个数值分别为 1.5% 和 1.3cm。

使用司美格鲁肽 4 年的减重曲线 图源：参考资料 6

总而言之，研究证明无论地区、种族、体型、性别，没有糖尿病的超重或肥胖成年人都可以通过每周 1 针司美格鲁肽，安全、有效地持续减轻体重、减少腰围至少 4 年。

解放军总医院第一医学中心母义明教授在新闻中指出：「公众对于肥胖症作为一种慢性复杂疾病及其带来的健康问题认知不足，导致就诊率较低。科学的体重管理是为了促进个人的长期健康。体重管理不应单以减重为目标，同时应关注代谢益处和远期健康获益。」[1]

Nature曾发文讨论 GLP-1 受体激动剂类药物停药率高的问题，同时指出为了能够长期稳定减重降糖，目前研究人员和临床医师通常将这类药视为一种长期甚至终身治疗[7]。

由于一直缺乏证据，司美格鲁肽减重长效性到底如何，是否会耐受、反弹，一直备受关注。这项研究可谓千呼万唤始出来，为临床长期治疗提供了重要参考。

另外值得一提的是，同是这次欧洲肥胖大会，诺和诺德还报告了 SELECT 关于使用司美格鲁肽治疗时的基线体重、研究期间体重变化，与心血管结局，包括首次发生主要不良心血管事件 （MACE） 的时间和心力衰竭之间的关系[8]。

研究结果表明，无论起始体重和体重减轻多少，司美格鲁肽治疗都能带来心血管益处。即使是肥胖程度相对轻微的患者，或者体重减轻并不显著，也可能改善心血管结局。

研究者英国伦敦大学学院 John Deanfield 详解了这一结果的重要临床意义：「这一研究结果表明该药降低心血管风险的作用，不完全依赖于减肥，可能是影响血糖、血压、炎症，或对心肌和血管有直接影响。」[9]

作者评论研究意义 图源：参考资料 9

司美格鲁肽已然是诺和诺德的镇厂之宝，但也就在这烈火烹油的盛况下，全球药企其实都暗中窥伺已久。虽然只有诺和诺德原研的司美格鲁肽在售，但凡是有点多肽药物研发能力的企业，都绸缪已久。

CDE 官网显示，目前进入 Ⅲ 期临床的就不下十家，甚至已有两家已在排队等着上市。司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症更是当前研发一大热门，九源基因、丽珠集团、倍特药业、翰宇药业、特瑞药业等都已经申请了减重适应症的临床试验。

终于，国内首个减重适应症的司美格鲁肽，还是留给了原研药。

「减肥针」，真的来了。