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肥胖会增加患2 型糖尿病、高血压和心血管疾病的风险，并通过一系列并发症降低生活质量和预期寿命。对于超重和肥胖患者，改变生活方式是首选干预措施。对于通过生活方式干预无法达到预期减肥目标的超重和肥胖患者，可能需要辅助药物治疗。

2021年12月8日，四川大学华西医院李社宇教授与国内外学者一起在著名期刊《柳叶刀》（《柳叶刀》）上发表重大文章。研究团队根据随机对照试验证据对肥胖治疗药物进行了系统回顾和网络Meta分析。汇总分析结果指出，对于超重和肥胖患者，芬特明托吡酯和GLP-1受体激动剂在治疗肥胖方面显示出相当的疗效； GLP-1激动剂中，Semagre Lutide表现良好。

该论文指出，“当前的系统评价不仅涵盖了所有最近发表的研究，而且还全面综合了迄今为止关于超重和肥胖患者药物治疗的益处和风险的详细证据。”另外，目前的分析是基于多学科专家组的讨论分析和亚组分析的结果，结合肥胖患者的关注重点，因此对临床实践也具有重要意义！

药物治疗是肥胖的重要干预措施之一。本分析旨在通过系统评价和网络荟萃分析来综合评估当前的肥胖治疗药物（包括纳曲酮/安非他酮、二甲双胍和GLP-1受体激动剂）。奥利司他、芬特明托吡酯、SGLT2抑制剂、左卡尼汀等八类药物）减肥效果和安全性。该研究共纳入143项与肥胖治疗相关的随机对照研究（截至2021年3月23日），共涉及49,810名患者。

Meta分析：芬特明-托吡酯可减轻体重7.97%

分析提供的结论性证据（证据强度等级：中至高）表明，治疗肥胖效果最显着的药物是芬特明-托吡酯，其次是GLP-1受体激动剂。

与单纯生活方式调整相比，芬特明托吡酯可使患者体重减轻7.97%，体重减轻5%的可能性也增加7倍； GLP-1受体激动剂可使患者体重减轻5.76%，减轻5%体重的可能性也增加5.33倍。

事后分析结果显示，索马鲁肽的减肥效果明显优于其他GLP-1受体激动剂，而不良反应风险与其他药物相似。与单纯调整生活方式相比，索马鲁肽使体重减轻5%的可能性增加8.82倍，可进一步减轻体重11.41%。

总体而言，芬特明托吡酯和GLP-1受体激动剂（尤其是索马鲁肽）都是肥胖患者减肥最有效的选择，可减轻体重6%至11%！

“跨界”治疗肥胖症：司美格鲁肽

论文指出，芬特明-托吡酯的临床应用有相对充分的证据，但目前仅在美国被批准用于肥胖治疗。基于索马鲁肽显着的肥胖治疗效果以及当前事后分析中的不良事件风险，支持使用索马鲁肽作为体重管理的新治疗选择。

索马鲁肽是一种糖尿病治疗药物。索马鲁肽治疗肥胖的推荐剂量为2.4毫克/周，高于治疗2型糖尿病的推荐剂量（1.0毫克/周）。索马鲁肽每周一次的给药性质极大地提高了患者的依从性，这可能是其令人印象深刻的疗效的原因之一。

与此同时，其他每周一次的GLP-1 受体激动剂，如度拉鲁肽和艾塞那肽，在降低绝对体重方面没有表现出类似的效果。该分析得出的结论是，利拉鲁肽和艾塞那肽治疗后的体重减轻百分比分别为4.68% 和3.72%。

GLP-1受体激动剂需要皮下注射，这可能会导致一些超重和肥胖患者犹豫是否开始治疗。此外，此类药物与相同胃肠道不良事件（如腹泻、恶心、呕吐、便秘和腹痛）的风险增加有关，尽管这些不良事件可能有助于减少食物摄入量并进一步促进体重减轻。

其他肥胖治疗药物：奥利司他、二甲双胍和SGLT2抑制剂

目前，奥利司他已在世界范围内广泛用于肥胖症的治疗。然而，目前的分析结果表明，效果可能并不明显优于单独的生活方式干预。然而，奥利司他降低LDL-C 的作用可能支持其在高脂血症患者中的使用。

基于二甲双胍和SGLT2 抑制剂在糖尿病患者体重控制中的作用，它们也被认为是肥胖治疗的潜在候选药物。然而，在目前的分析中，这两种药物在治疗肥胖方面的相对效益较低，体重分别减轻了2.5%和2.7%。此外，二甲双胍与胃肠道不良事件相关，而SGLT2抑制剂会增加生殖器感染和酮症酸中毒的风险。

肥胖治疗药物风险因素和其他获益探索

论文指出，芬特明托吡酯和GLP-1受体激动剂等肥胖治疗药物已被证明能为患者的生活质量带来明显的益处，且不确定副作用的风险相对较小。

相比之下，就不良事件而言，纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂和奥利司他发生不良事件导致停药的风险增加。

由于现有证据的确定性不足，尚无法明确确认分析中包含的肥胖治疗药物对抑郁症的影响。此外，没有令人信服的证据表明这些药物对肥胖患者的HbA1c、LDL-C 和收缩压有益。就心脏代谢危险因素而言，利拉鲁肽、奥利司他和芬特明-托吡酯在降低HbA1c、LDL-C 和收缩压方面最有效。

小 结

总体而言，根据目前的分析，芬特明-托吡酯和GLP-1 受体激动剂作为超重或肥胖患者生活方式干预的辅助手段可能具有最大的肥胖治疗效果。事后分析显示，索马鲁肽比其他研究药物对肥胖表现出更明显的治疗效果。这些确凿的证据（证据强度等级：中至高）为肥胖治疗药物的使用提供了临床实践指导。

参考

[1] 施庆阳，王阳，郝秋奎，等。 （2021）。成人超重和肥胖的药物治疗： 随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析。柳叶刀。 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (21)01640-8